Defisiensi asam lipase lisosom adalah kondisi genetik langka yang menyebabkan penumpukan lemak di sel-sel tubuh, terutama di hati dan limpa.
Defisiensi asam lipase lisosom (LALD) adalah suatu kondisi genetik langka yang menyebabkan masalah pada metabolisme lipid (lemak). Meskipun tidak jelas seberapa jarang kondisi ini terjadi, hal ini dapat mempengaruhi
LALD menyebabkan lemak menumpuk di sel-sel tubuh Anda, terutama di hati dan limpa. Hal ini dapat menyebabkan komplikasi kesehatan yang serius, termasuk penyakit hati dan malnutrisi.
Ada dua bentuk LALD. Jenis yang lebih parah, disebut penyakit Wolman, dimulai pada masa bayi. Jenis kedua, yang seringkali lebih mudah ditangani, disebut penyakit penyimpanan kolesterol ester (CESD) dan dapat berkembang selama masa kanak-kanak, remaja, atau dewasa.
Apa saja gejala defisiensi asam lipase lisosom?
Tanda dan gejala awal LALD (penyakit Wolman) dapat meliputi:
- muntah
- diare
- tinja berlemak
- perut bengkak
- pembesaran hati dan limpa
- deposit kalsium di kelenjar adrenal
- gagal untuk berkembang
- malnutrisi
- penyakit kuning
Tanda dan gejala LALD (CESD) yang muncul kemudian bisa lebih bervariasi dan mungkin termasuk:
- pembesaran hati atau limpa
- muntah
- diare
- tinja berlemak
- sakit perut
- malabsorpsi nutrisi
- penyakit kuning
- anemia
- jumlah trombosit yang rendah
- peningkatan kolesterol, trigliserida, dan enzim hati
- aterosklerosis
Apa yang menyebabkan defisiensi asam lipase lisosom?
LALD disebabkan oleh mutasi pada gen LIPA, yang memberi tahu sel Anda cara membuat enzim asam lisosom lipase (LAL). LAL ditemukan di bagian sel yang disebut lisosom, yang memecah dan mendaur ulang zat yang tidak lagi dibutuhkan sel.
LAL biasanya membantu memecah ester kolesterol dan trigliserida menjadi kolesterol dan asam lemak, yang kemudian dikirim ke hati untuk dikeluarkan dari tubuh Anda.
Namun mutasi pada LIPA menyebabkan penurunan produksi LAL pada CESD dan tidak adanya produksi LAL pada penyakit Wolman. Sebagai akibat:
- Kolesteril ester, trigliserida, dan lemak lainnya menumpuk di dalam lisosom.
- Tubuh Anda menemukan cara lain untuk membuat kolesterol, yang dapat menyebabkan peningkatan kadar kolesterol darah.
- Lemak berlebih masih dikirim ke hati Anda, namun lemak tersebut tidak dapat dipecah dengan baik dan malah mulai menumpuk, sehingga menyebabkan penyakit hati.
LALD diwariskan secara resesif autosomal. Ini berarti Anda akan memiliki LALD hanya jika Anda menerima dua salinan gen LIPA yang bermutasi – satu dari masing-masing orang tua.
Bagaimana cara mendiagnosis defisiensi asam lipase lisosom?
LALD mungkin sulit didiagnosis karena gejalanya tumpang tindih dengan gejala beberapa kondisi umum lainnya. Para profesional kesehatan sering salah mengartikannya sebagai kondisi seperti hiperkolesterolemia familial dan penyakit hati berlemak nonalkohol.
Namun beberapa fitur mungkin unik untuk LALD:
-
Awitan dini: Dokter mungkin mencurigai penyakit Wolman jika tanda dan gejala berikut muncul
terjadi bersama-sama :- hati membesar
- muntah dan diare
- gagal untuk berkembang
- kalsifikasi kelenjar adrenal
-
Onset terlambat: Pengamatan yang dapat menyarankan CESD
termasuk :- hati berlemak, lipid darah abnormal, atau aterosklerosis tanpa adanya kondisi seperti sindrom metabolik, diabetes tipe 2, dan tekanan darah tinggi
- limpa yang membesar tanpa adanya penyebab lain, seperti infeksi atau kanker darah
- tanda-tanda penyakit liver stadium lanjut di usia muda
Dokter mungkin menggunakan tes berikut untuk membantu mendiagnosis LALD:
- tes darah, seperti untuk:
- kadar kolesterol total, LDL, dan HDL
- trigliserida
- fungsi hati
- hitung darah lengkap
- tes pencitraan untuk mencari pembesaran hati atau limpa
- analisis biopsi hati
Namun, tes ini saja tidak dapat memastikan diagnosis LALD. Tes tambahan diperlukan.
Pengujian genetik dapat menemukan mutasi pada gen LIPA. Tenaga kesehatan profesional juga dapat melakukan tes untuk menilai tingkat aktivitas enzim LAL pada bercak darah kering atau pada sampel sel.
Apakah ada pengobatan untuk defisiensi asam lipase lisosom?
Food and Drug Administration menyetujui obat sebelipase alfa (Kanuma) pada tahun 2015 untuk mengobati LALD. Obat ini dapat digunakan untuk mengobati kedua bentuk kondisi tersebut.
Kanuma adalah jenis terapi penggantian enzim. Ini menggantikan LAL dalam tubuh Anda sehingga metabolisme lipid dapat berjalan seperti biasa.
Kanuma diberikan secara intravena sekali seminggu untuk LALD awitan dini dan dua minggu sekali untuk LALD awitan selanjutnya. Perawatan seumur hidup biasanya diperlukan.
Sebelum Kanuma disetujui, pengobatan lain sebagian besar digunakan untuk LALD, termasuk:
- terapi penurun lipid seperti statin
- transplantasi Hati
- transplantasi sel induk
Dokter Anda akan memantau kesehatan hati, limpa, dan sistem kardiovaskular Anda selama perawatan Anda.
Selain itu, LALD sering kali menyebabkan kekurangan nutrisi akibat malabsorpsi, sehingga pemantauan nutrisi merupakan bagian penting dalam menangani kondisi tersebut.
Bagaimana prospek defisiensi asam lipase lisosom?
Saat ini tidak ada obat untuk LALD. Perawatan lanjutan diperlukan untuk mengurangi efek dari kondisi ini. Pemantauan rutin terhadap kesehatan dan nutrisi Anda secara keseluruhan juga penting.
Ada perbedaan besar dalam pandangan antara LALD yang menyerang lebih awal dan yang terjadi kemudian:
LALD awitan dini (penyakit Wolman)
Penyakit Wolman lebih parah dan berkembang dengan cepat. Kematian biasanya terjadi
Namun masuknya Kanuma telah meningkatkan angka harapan hidup dengan kondisi ini. Itu
LALD awitan lambat (CESD)
CESD dikaitkan dengan berbagai potensi komplikasi kesehatan, seperti:
- penyakit hati yang dapat berkembang menjadi sirosis atau gagal hati
-
penyakit arteri koroner atau stroke akibat efek aterosklerosis
- anemia dan jumlah trombosit yang rendah disebabkan oleh pembesaran limpa
- kekurangan nutrisi akibat malabsorpsi
Umumnya, penderita CESD dapat memiliki a
Kanuma juga meningkatkan prospek orang-orang dengan CESD. Uji klinis tahun 2022 menemukan bahwa mereka yang memakai Kanuma mengalami peningkatan pesat dalam penanda fungsi hati dan lipid darah. Tidak ada perkembangan penyakit hati hingga 5 tahun.
LALD adalah kondisi genetik langka yang mempengaruhi metabolisme lemak dalam tubuh Anda. Hal ini menyebabkan penumpukan lemak di sel, terutama di hati dan limpa.
Ada dua jenis LALD. LALD awitan dini dimulai pada masa bayi, lebih parah, dan berkembang dengan cepat. LALD yang timbul kemudian dimulai setelah masa bayi dan berhubungan dengan komplikasi seperti penyakit hati dan aterosklerosis.
LALD saat ini belum ada obatnya, dan prospeknya bergantung pada jenis LALD yang dimiliki seseorang. Secara keseluruhan, pengobatan dengan terapi penggantian enzim telah membantu meningkatkan prospek LALD dibandingkan dengan pengobatan sebelumnya.