Apa itu Defisiensi Asam Lipase Lisosomal (LALD)?

Tanda dan gejala awal LALD (penyakit Wolman) dapat meliputi:

• muntah
• diare
• tinja berlemak
• perut bengkak
• pembesaran hati dan limpa
• deposit kalsium di kelenjar adrenal
• gagal untuk berkembang
• malnutrisi
• penyakit kuning

Tanda dan gejala LALD (CESD) yang muncul kemudian bisa lebih bervariasi dan mungkin termasuk:

• pembesaran hati atau limpa
• muntah
• diare
• tinja berlemak
• sakit perut
• malabsorpsi nutrisi
• penyakit kuning
• anemia
• jumlah trombosit yang rendah
• peningkatan kolesterol, trigliserida, dan enzim hati
• aterosklerosis

LALD disebabkan oleh mutasi pada gen LIPA, yang memberi tahu sel Anda cara membuat enzim asam lisosom lipase (LAL). LAL ditemukan di bagian sel yang disebut lisosom, yang memecah dan mendaur ulang zat yang tidak lagi dibutuhkan sel.

LAL biasanya membantu memecah ester kolesterol dan trigliserida menjadi kolesterol dan asam lemak, yang kemudian dikirim ke hati untuk dikeluarkan dari tubuh Anda.

Namun mutasi pada LIPA menyebabkan penurunan produksi LAL pada CESD dan tidak adanya produksi LAL pada penyakit Wolman. Sebagai akibat:

• Kolesteril ester, trigliserida, dan lemak lainnya menumpuk di dalam lisosom.
• Tubuh Anda menemukan cara lain untuk membuat kolesterol, yang dapat menyebabkan peningkatan kadar kolesterol darah.
• Lemak berlebih masih dikirim ke hati Anda, namun lemak tersebut tidak dapat dipecah dengan baik dan malah mulai menumpuk, sehingga menyebabkan penyakit hati.

LALD diwariskan secara resesif autosomal. Ini berarti Anda akan memiliki LALD hanya jika Anda menerima dua salinan gen LIPA yang bermutasi – satu dari masing-masing orang tua.

LALD mungkin sulit didiagnosis karena gejalanya tumpang tindih dengan gejala beberapa kondisi umum lainnya. Para profesional kesehatan sering salah mengartikannya sebagai kondisi seperti hiperkolesterolemia familial dan penyakit hati berlemak nonalkohol.

Namun beberapa fitur mungkin unik untuk LALD:

• Awitan dini: Dokter mungkin mencurigai penyakit Wolman jika tanda dan gejala berikut muncul terjadi bersama-sama:
  • hati membesar
  • muntah dan diare
  • gagal untuk berkembang
  • kalsifikasi kelenjar adrenal
• Onset terlambat: Pengamatan yang dapat menyarankan CESD termasuk:
  • hati berlemak, lipid darah abnormal, atau aterosklerosis tanpa adanya kondisi seperti sindrom metabolik, diabetes tipe 2, dan tekanan darah tinggi
  • limpa yang membesar tanpa adanya penyebab lain, seperti infeksi atau kanker darah
  • tanda-tanda penyakit liver stadium lanjut di usia muda

Dokter mungkin menggunakan tes berikut untuk membantu mendiagnosis LALD:

• tes darah, seperti untuk:
  • kadar kolesterol total, LDL, dan HDL
  • trigliserida
  • fungsi hati
  • hitung darah lengkap
• tes pencitraan untuk mencari pembesaran hati atau limpa
• analisis biopsi hati

Namun, tes ini saja tidak dapat memastikan diagnosis LALD. Tes tambahan diperlukan.

Pengujian genetik dapat menemukan mutasi pada gen LIPA. Tenaga kesehatan profesional juga dapat melakukan tes untuk menilai tingkat aktivitas enzim LAL pada bercak darah kering atau pada sampel sel.

Food and Drug Administration menyetujui obat sebelipase alfa (Kanuma) pada tahun 2015 untuk mengobati LALD. Obat ini dapat digunakan untuk mengobati kedua bentuk kondisi tersebut.

Kanuma adalah jenis terapi penggantian enzim. Ini menggantikan LAL dalam tubuh Anda sehingga metabolisme lipid dapat berjalan seperti biasa.

Kanuma diberikan secara intravena sekali seminggu untuk LALD awitan dini dan dua minggu sekali untuk LALD awitan selanjutnya. Perawatan seumur hidup biasanya diperlukan.

Sebelum Kanuma disetujui, pengobatan lain sebagian besar digunakan untuk LALD, termasuk:

• terapi penurun lipid seperti statin
• transplantasi Hati
• transplantasi sel induk

Dokter Anda akan memantau kesehatan hati, limpa, dan sistem kardiovaskular Anda selama perawatan Anda.

Selain itu, LALD sering kali menyebabkan kekurangan nutrisi akibat malabsorpsi, sehingga pemantauan nutrisi merupakan bagian penting dalam menangani kondisi tersebut.

Saat ini tidak ada obat untuk LALD. Perawatan lanjutan diperlukan untuk mengurangi efek dari kondisi ini. Pemantauan rutin terhadap kesehatan dan nutrisi Anda secara keseluruhan juga penting.

Ada perbedaan besar dalam pandangan antara LALD yang menyerang lebih awal dan yang terjadi kemudian:

LALD awitan dini (penyakit Wolman)

Penyakit Wolman lebih parah dan berkembang dengan cepat. Kematian biasanya terjadi dalam tahun pertama kehidupan. Satu kecil studi tahun 2016 menemukan bahwa usia rata-rata saat meninggal adalah 3,7 bulan.

Namun masuknya Kanuma telah meningkatkan angka harapan hidup dengan kondisi ini. Itu hasil dua uji klinis memperkirakan 68% bayi yang diobati dengan Kanuma akan bertahan hidup hingga usia 5 tahun.

LALD awitan lambat (CESD)

CESD dikaitkan dengan berbagai potensi komplikasi kesehatan, seperti:

• penyakit hati yang dapat berkembang menjadi sirosis atau gagal hati

• penyakit arteri koroner atau stroke akibat efek aterosklerosis

• anemia dan jumlah trombosit yang rendah disebabkan oleh pembesaran limpa
• kekurangan nutrisi akibat malabsorpsi

Umumnya, penderita CESD dapat memiliki a harapan hidup yang khastergantung pada presentasi penyakitnya.

Kanuma juga meningkatkan prospek orang-orang dengan CESD. Uji klinis tahun 2022 menemukan bahwa mereka yang memakai Kanuma mengalami peningkatan pesat dalam penanda fungsi hati dan lipid darah. Tidak ada perkembangan penyakit hati hingga 5 tahun.

LALD adalah kondisi genetik langka yang mempengaruhi metabolisme lemak dalam tubuh Anda. Hal ini menyebabkan penumpukan lemak di sel, terutama di hati dan limpa.

Ada dua jenis LALD. LALD awitan dini dimulai pada masa bayi, lebih parah, dan berkembang dengan cepat. LALD yang timbul kemudian dimulai setelah masa bayi dan berhubungan dengan komplikasi seperti penyakit hati dan aterosklerosis.

LALD saat ini belum ada obatnya, dan prospeknya bergantung pada jenis LALD yang dimiliki seseorang. Secara keseluruhan, pengobatan dengan terapi penggantian enzim telah membantu meningkatkan prospek LALD dibandingkan dengan pengobatan sebelumnya.