Terapi gen mungkin berpotensi menyembuhkan distrofi otot Duchenne, namun hasil awal dari uji klinis belum menjanjikan seperti yang diharapkan para peneliti. Penelitian sedang berlangsung.
Distrofi otot Duchenne (DMD) adalah suatu kondisi bawaan yang menyebabkan kelemahan otot, paling sering terjadi pada anak-anak yang berjenis kelamin laki-laki saat lahir. Gejalanya semakin memburuk seiring berjalannya waktu, dan belum ada obat yang diketahui.
Mutasi genetik menyebabkan DMD. Jadi, pengobatan yang menargetkan gen yang terkena dampak – dikenal sebagai terapi gen – mungkin bisa membantu. Sejumlah terapi gen untuk DMD saat ini sedang dikembangkan.
Artikel ini membahas cara kerja terapi gen dan apakah terapi tersebut dapat mengobati DMD secara efektif.
Dapatkah terapi gen membantu mengobati distrofi otot Duchenne?
Terapi gen adalah pengobatan yang relatif baru yang memperbaiki atau mengganti mutasi genetik untuk mengobati suatu kondisi medis.
DMD dikaitkan dengan mutasi pada gen distrofin, salah satu gen terpanjang dalam genom manusia. Mutasi ini mengurangi kemampuan tubuh Anda untuk memproduksi protein distrofin, yang membantu otot menjaga strukturnya. Tanpa distrofin, otot Anda mulai melemah.
Terapi gen untuk DMD memperbaiki atau mengganti bagian gen distrofin yang tidak berfungsi sehingga dapat membuat protein yang benar. Menjalani terapi gen selama jangka waktu tertentu secara teoritis dapat menghentikan perkembangan DMD.
Namun sebagian besar terapi gen masih dalam pengembangan. Diperlukan lebih banyak penelitian untuk menunjukkan keamanan dan efektivitas jangka panjangnya.
Obat terapi gen untuk distrofi otot Duchenne
Pada musim panas 2023,
Namun perusahaan tersebut baru-baru ini mengumumkan hasil uji klinis Elevidys fase 3 secara acak dan terkontrol plasebo selama 52 minggu pada 125 anak laki-laki penderita DMD. Elevidys tidak menghasilkan perbaikan gejala yang signifikan secara statistik, meskipun memenuhi beberapa ukuran sekunder.
Terapi gen lain yang sedang dikembangkan termasuk fordadistrogene movaparvovec, obat dari Pfizer yang saat ini sedang menjalani uji klinis fase 3.
Siapa yang memenuhi syarat untuk menjalani terapi gen untuk distrofi otot Duchenne?
Menurut
- berusia 4–5 tahun
- sedang rawat jalan (berjalan)
- memiliki mutasi gen distrofin yang dikonfirmasi
- tidak memiliki antibodi terhadap vektor rh74 virus terkait adeno (AAV).
- tidak mengalami delesi pada ekson 8 atau ekson 9 gen distrofin
Ekson adalah wilayah gen yang mengkode protein. Gen distrofin memiliki
Selain itu, anak-anak dengan DMD mungkin memiliki kemungkinan lebih besar mengalami efek samping yang parah jika mereka memiliki:
- masalah hati
- mutasi pada ekson 1–17 atau 59–71 gen distrofin
Bagaimana prosedur terapi gen untuk distrofi otot Duchenne?
Seorang profesional kesehatan pertama-tama akan memeriksa kelayakan anak Anda untuk menjalani terapi gen.
Anak Anda harus menjalani tes darah untuk menilai fungsi hati, jumlah trombosit, dan kadar troponin-I. Beberapa hari sebelum pengobatan, anak Anda akan menerima rejimen kortikosteroid untuk mengurangi kemungkinan reaksi sistem kekebalan.
Profesional kesehatan memberikan Elevidys sebagai infus intravena (IV) satu kali. Dibutuhkan 1–2 jam. Setelah perawatan, anak Anda akan memerlukan pemantauan mingguan untuk mengetahui efek sampingnya selama 3 bulan atau lebih.
Seberapa efektifkah terapi gen dalam mengobati distrofi otot Duchenne?
Tidak jelas seberapa efektif terapi gen dalam mengobati DMD. Ini mungkin berbeda dari satu obat ke obat lainnya.
Data yang dilaporkan oleh Sarepta Therapeutics dari uji klinis fase 3 Elevidys menunjukkan bahwa obat tersebut gagal mencapai tujuan efektivitas utamanya. Namun, peserta yang menerima Elevidys menunjukkan peningkatan berikut dibandingkan dengan plasebo:
- sedikit peningkatan pergerakan namun tidak signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo
- perbaikan pada waktunya untuk bangkit dari lantai
- perbaikan dalam tes berjalan 10 meter berjangka waktu
Bagaimana terapi gen dibandingkan dengan pengobatan lain untuk distrofi otot Duchenne?
Kortikosteroid seperti prednison adalah pengobatan utama DMD. Obat-obatan ini mengurangi peradangan, memungkinkan penderita DMD mempertahankan fungsi otot lebih lama dibandingkan yang seharusnya.
Penderita DMD perlu mengonsumsi kortikosteroid secara teratur. Hal ini dapat menyebabkan efek samping jangka panjang yang serius. Obat-obatan tersebut bersifat suportif, yang berarti dapat membantu meringankan gejala namun tidak menargetkan penyebab utama DMD.
Sebaliknya, terapi gen adalah pengobatan satu kali yang mengatasi akar penyebab DMD. Namun efektivitas jangka panjangnya masih belum pasti, dan ada kemungkinan efek samping yang serius.
Terapi bertarget yang baru-baru ini disetujui untuk DMD
FDA baru-baru ini menyetujui beberapa obat lain untuk DMD. Dikenal sebagai terapi exon-skipping, obat ini menargetkan mutasi genetik tertentu. Mereka termasuk:
- eteplirsen (Keluaran 51)
- golodirsen (Vyondys 53)
- casimersen (Amondys 45)
- viltolarsen (Viltepso)
Berapa biaya terapi gen untuk distrofi otot Duchenne?
Perawatan terapi gen yang dilakukan satu kali saja bisa menghabiskan biaya beberapa juta dolar. Elevidys untuk biaya DMD
Sebuah studi tahun 2022 menemukan bahwa biaya langsung dari terapi DMD tradisional bisa mencapai
Pertanyaan yang sering diajukan
Kami menjawab beberapa pertanyaan paling umum tentang terapi gen untuk DMD di bawah ini.
Bisakah terapi gen menyembuhkan distrofi otot Duchenne?
Beberapa orang memuji terapi gen sebagai obat potensial untuk DMD. Meskipun menunjukkan potensi besar, masih banyak yang belum kita ketahui tentang keamanan dan efektivitasnya.
Apakah terapi gen disetujui FDA untuk distrofi otot Duchenne?
Itu
Dapatkah terapi gen mengobati distrofi otot Becker atau distrofi otot tungkai-korset?
Terapi gen untuk jenis distrofi otot lainnya sedang dalam pengembangan, namun hingga saat ini, belum ada penelitian yang cukup untuk menunjukkan keefektifannya.
Terapi gen untuk DMD adalah pengobatan baru yang menargetkan mutasi gen distrofin.
Salah satu obat terapi gen, delandistrogene moxeparvovec (Elevidys), menerima persetujuan yang dipercepat oleh FDA pada tahun 2023. Namun uji klinis baru-baru ini menunjukkan bahwa obat ini tidak seefektif yang diharapkan oleh para profesional medis.
Perawatan lain saat ini sedang menjalani pengujian. Jika anak Anda menderita DMD, mungkin ada gunanya bertanya kepada dokter Anda tentang perawatan yang tersedia.
