Apa Penyebab Leukemia Limfositik Kronis (CLL)?

Semua kanker disebabkan oleh perubahan genetik yang menyebabkan perubahan pada sel Anda. Perubahan genetik (mutasi) ini dapat diwariskan, berkembang dari faktor lingkungan (seperti merokok atau bahan kimia), atau terjadi secara acak.

Tidak jelas apa yang menyebabkan mutasi genetik yang menyebabkan CLL, namun para ilmuwan telah mengidentifikasi beberapa gen yang mungkin terlibat. Sebagian besar kasus disebabkan oleh penghapusan, yaitu hilangnya sebagian kromosom, namun jenis mutasi lain juga dapat menyebabkan CLL.

A ulasan tahun 2017 menjelaskan bagaimana mutasi pada kromosom 11, 12, 13, atau 17 dapat memengaruhi kemungkinan Anda terkena CLL:

• penghapusan 13q14yang dapat mempengaruhi kematian sel secara teratur (apoptosis) limfosit Anda

• penghapusan 11q22-23, yang berhubungan dengan bentuk CLL yang lebih agresif dan lebih sulit diobati

• penghapusan 17p12yang dikaitkan dengan resistensi terhadap pengobatan umum seperti rituximab (Rituxan) dan kemoterapi
• trisomi 12yang terjadi jika Anda memiliki tiga salinan kromosom 12, bukan dua

Mutasi pada kromosom ini dapat membantu memprediksi diagnosis dan hasil pengobatan.

Anda dapat mengalami satu atau lebih mutasi ini. Mutasi juga dapat menyebabkan kondisi lain. Misalnya trisomi 12 juga bisa menyebabkan hal lain efek fisik dan kognitifseperti kelainan jantung dan keterlambatan perkembangan.

Biomarker genetik lain yang terkait dengan CLL meliputi:

• gangguan pada gen TP53yang membantu mencegah pertumbuhan tumor
• mutasi di IGHVyang dapat meningkatkan resistensi terhadap perawatan seperti kemoimunoterapi (CIT)

Paparan bahan kimia tertentu juga dapat meningkatkan risiko terkena CLL.

Paparan Agen Oranye merupakan faktor risiko yang terdokumentasi dengan baik untuk mengembangkan CLL. Agen Oranye adalah herbisida yang biasa digunakan selama Perang Vietnam untuk mengganggu produksi pangan pertanian di seluruh negeri.

Sebuah studi pada tahun 2018 terhadap lebih dari 2.000 veteran Vietnam menemukan bahwa paparan Agen Oranye:

• menghasilkan diagnosis CLL pada usia yang lebih muda dari biasanya (sekitar 63 tahun, bukan 70)
• dikaitkan dengan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih lama dibandingkan orang dengan CLL yang tidak terpapar, terutama di antara mereka yang mengalami penghapusan 11q
• lebih efektif diobati dengan fludarabine, klorambusil (Leukeran), dan rituximab

Beberapa penelitian telah mengaitkan pestisida lain dengan CLL, namun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengonfirmasi kaitan ini.

A studi tahun 2017 juga menghubungkan radon di rumah dengan peningkatan tingkat CLL, namun sekali lagi, diperlukan lebih banyak penelitian.

Meskipun mutasi gen bertanggung jawab atas CLL, sebagian besar kasus tidak disebabkan oleh mutasi yang diturunkan melalui keluarga.

Tetap saja, masih ada bukti kuat menunjukkan bahwa Anda mungkin lebih mungkin mengembangkan CLL jika seseorang di keluarga dekat Anda juga telah didiagnosis menderita CLL:

• Orang yang lahir dari penderita CLL lebih mungkin didiagnosis 20 tahun lebih muda dibandingkan orang tuanya.
• Orang yang memiliki saudara kandung atau orang tua dengan CLL dua kali lebih mungkin terdiagnosis.
• Orang yang memiliki kerabat dekat dengan CLL lebih mungkin mengalami kondisi yang disebut limfositosis sel B monoklonal, yang merupakan faktor risiko lain untuk CLL.

Orang yang tinggal di Amerika Utara dan Eropa tampaknya lebih mungkin mengembangkan CLL dibandingkan orang yang tinggal di Asia.

Lainnya faktor risiko yang dapat mempengaruhi kemungkinan Anda mengembangkan CLL meliputi:

• Usia: CLL lebih sering didiagnosis pada orang yang berusia di atas 50 tahun dan jarang terjadi pada orang yang berusia di bawah 40 tahun.
• Seks: Orang yang berjenis kelamin laki-laki saat lahir lebih mungkin terkena CLL dibandingkan orang yang berjenis kelamin perempuan saat lahir.
• Limfositosis sel B monoklonal: Kondisi ini menyebabkan tubuh Anda memproduksi lebih banyak limfosit daripada biasanya. Hal ini dapat meningkatkan risiko terkena CLL.

Apa penyebab paling umum dari CLL?

Penyebab CLL yang paling umum adalah mutasi genetik pada kromosom atau gen tertentu.

Beberapa di antaranya bisa diturunkan dari orang tua Anda, namun bisa juga terjadi karena mutasi gen spontan selama hidup Anda.

Bisakah saya mencegah CLL?

Tidak ada cara pasti untuk mencegah CLL, namun mengurangi paparan terhadap faktor lingkungan dapat membantu menurunkan risiko terkena CLL.

Seberapa cepat CLL berkembang?

CLL biasanya tidak berkembang dengan sangat cepat. Itu bisa memakan waktu 2–20 tahun sebelum gejala menjadi nyata.

CLL adalah jenis kanker darah langka yang disebabkan oleh mutasi genetik yang memengaruhi limfosit Anda. Para ilmuwan telah mengidentifikasi mutasi spesifik yang menyebabkan CLL, namun penyebabnya masih belum jelas. Paparan racun lingkungan seperti Agen Oranye merupakan salah satu faktor risiko.

Tidak ada cara untuk mencegah CLL. Namun mengetahui faktor risiko dapat membantu Anda mempelajari cara mengurangi risiko dan meningkatkan prospek jangka panjang.