Hemoglobinuria Nokturnal Paroksismal dan Trombosis: Memahami Risikonya

  • Hemoglobinuria nokturnal paroksismal membuat sel darah merah lebih rentan terhadap kerusakan.
  • Efek samping yang umum adalah pembekuan darah, yang dikenal sebagai trombosis.
  • Hal ini sebagian besar dapat dicegah dengan pengobatan untuk mengobati hemoglobinuria nokturnal paroksismal.

Hemoglobinuria nokturnal paroksismal (PNH) adalah penyakit darah langka di mana sel darah merah Anda kehilangan protein permukaan pelindung.

Akibatnya, sel darah merah tidak cukup tahan lama dan pecah ketika berhadapan dengan sel sistem kekebalan tubuh. Ini melepaskan hemoglobin ke dalam aliran darah, meningkatkan risiko pembekuan.

PNH dapat menyebabkan berbagai gejala, yang mungkin ringan bagi sebagian orang. Kadang-kadang dapat terjadi dengan kondisi seperti sindrom myelodysplastic (MDS) atau anemia aplastik.

Salah satu efek samping yang paling umum dari hemoglobinuria nokturnal paroksismal adalah pembekuan darah (trombosis). Ini adalah perkembangan yang berpotensi serius, tetapi dapat dicegah dengan obat-obatan.

PNH dan trombosis: bagaimana dan mengapa itu terjadi

Penyebab trombosis diperkirakan 40 hingga 67 persen kematian akibat PNH. Terkadang peristiwa pembekuan darah menjadi indikator pertama bahwa seseorang menderita PNH.

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengklarifikasi sepenuhnya penyebab trombosis pada PNH. Kurangnya protein permukaan dalam sel darah merah berarti ketika mereka pecah, mereka melepaskan hemoglobin, menyebabkan pembekuan.

Diperkirakan bahwa mutasi yang mengubah sel darah merah juga memengaruhi protein permukaan dalam sel trombosit, yang dapat pecah, melepaskan partikel mikro yang dapat menyebabkan penggumpalan.

Hemolisis kronis (kerusakan sel) juga dapat menyebabkan trombosis. Riset telah menunjukkan bahwa sampel darah hemolisis menggumpal lebih cepat dibandingkan dengan sel darah merah utuh. Hal ini diduga karena pelepasan isi sel darah yang pecah memicu kaskade pembekuan.

Ras dan kejadian trombosis

Risiko tromboemboli dari PNH bervariasi menurut kelompok etnis di Amerika Serikat:

Suku Tingkat tromboemboli PNH
Amerika Afrika 73%
Amerika Latin 50%
Putih 36%
Amerika Asia 36%

temuan studi diterbitkan oleh Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) juga menunjukkan bahwa orang kulit hitam Amerika mengalami tingkat tromboemboli vena (VTE) yang lebih tinggi, dari berbagai penyebab:

Balapan Kasus VTE per 1.000
Kulit Hitam Non-Hispanik 3.25
kulit putih non-Hispanik 2.71
Penduduk asli Amerika 1.25
Hispanik 0,67
Orang Asia/Kepulauan Pasifik 0,63

Varian dalam ekspresi gen trombomodulin (THBD) pada populasi Afrika-Amerika dapat menjelaskan peningkatan tingkat VTE di komunitas ini, menurut riset.

Faktor genetik

Meskipun faktor genetik adalah penyebab PNH, itu bukanlah sesuatu yang dapat Anda warisi dari orang tua Anda. Sebaliknya, PNH adalah hasil mutasi gen yang terjadi setelah Anda lahir. Ini acak dan dimulai dari satu sel induk yang rusak yang membuat banyak salinan dari dirinya sendiri.

Gen yang bermutasi disebut phosphatidylinositol glycan biosynthesis class A protein (PIGA). Gen ini bertanggung jawab untuk membuat protein pada permukaan sel yang menjaga agar sel darah tetap utuh.

Ketika mutasi mengganggu aksi PIGA, ini dapat menyebabkan sel darah merah terbentuk tanpa protein lapisan permukaan pelindung.

Tanpa protein ini, sel darah tidak akan bertahan selama seharusnya. Ketika mereka bertemu dengan sel sistem kekebalan tertentu, mereka pecah. Hemoglobin didistribusikan ke dalam plasma darah dan akhirnya disekresikan dalam urin Anda.

Komplikasi

Komplikasi umum PNH adalah anemia aplastik. Ini adalah kondisi yang mencegah sumsum tulang membuat cukup sel darah merah. Penyebab paling umum adalah interaksi autoimun dengan sel induk sumsum tulang Anda. Penyebab lainnya termasuk perawatan radiasi dan kemoterapi.

Komplikasi lain adalah sindrom Budd-Chiari. Ini adalah kondisi di mana pembuluh darah yang mengalirkan hati tersumbat oleh gumpalan darah, menyebabkan hati menjadi lebih besar. Gangguan apa pun yang meningkatkan kemungkinan pembekuan darah dapat menyebabkan sindrom Budd-Chiari.

Tanda peringatan

Gumpalan darah memerlukan intervensi medis. Jika Anda menderita PNH, penting untuk mengingat peningkatan risiko trombosis sehingga Anda bisa mendapatkan perawatan yang dibutuhkan.

Tanda-tanda yang mungkin termasuk:

  • penyakit kuning
  • sakit perut
  • perasaan penuh atau kembung
  • sakit kepala
  • masalah berpikir
  • sesak napas
  • nyeri dada
  • kesulitan bernafas
  • batuk, dengan atau tanpa darah
  • palpitasi jantung
  • pembengkakan tungkai
  • nyeri seperti kram atau berdenyut
  • perubahan warna kulit
  • pitting edema
  • pembuluh darah yang sakit atau bengkak

Jika Anda memiliki tanda-tanda pembekuan darah, segera cari pertolongan medis untuk menghindari komplikasi serius.

Manajemen PNH

Eculizumab (Soliris) dan ravulizumab (ultomiris) adalah obat yang menekan kerja sistem komplemen. Ini adalah bagian dari sistem kekebalan yang memecah sel darah merah yang terkena PNH.

Dengan menekan sistem komplemen, obat ini mengurangi jumlah sel yang rusak, dan pada gilirannya menurunkan risiko trombosis.

Strategi manajemen PNH lainnya meliputi:

  • suplemen asam folat, untuk memastikan pasokan folat yang cukup
  • steroid, seperti prednison, untuk memperlambat kerusakan sel darah
  • obat antikoagulan, untuk mengurangi pembekuan darah
  • terapi trombolitik, untuk memecah gumpalan yang ada
  • terapi imunosupresif, untuk mengembalikan fungsi sumsum tulang
  • transfusi darah, untuk meningkatkan jumlah sel darah
  • faktor pertumbuhan sintetis atau androgen, untuk merangsang produksi sel sumsum tulang

Hanya ada satu obat untuk PNH: transplantasi sumsum tulang. Karena risiko yang terkait dengan transplantasi, itu disediakan untuk orang dengan komplikasi PNH yang serius.

PNH adalah kelainan darah yang jarang namun serius. Ini disebabkan oleh mutasi gen yang mengubah cara sumsum tulang Anda membuat sel darah merah, membuatnya rentan terhadap kerusakan sistem kekebalan tubuh Anda.

Trombosis adalah efek samping serius yang paling umum dari PNH. Ini dapat dicegah dengan pengobatan yang mengurangi kemungkinan kerusakan sel dari sistem kekebalan.

Orang keturunan Afrika memiliki kemungkinan lebih tinggi untuk mengembangkan trombosis, dari PNH serta penyebab lainnya. Ini karena adanya variasi ekspresi gen trombomodulin (THBD).

Ada berbagai perawatan yang tersedia untuk PNH yang mengurangi kemungkinan komplikasi serius. Transplantasi sumsum tulang adalah satu-satunya obat.

Trombosis dapat mengancam jiwa. Jika Anda menderita PNH dan mengalami tanda-tanda penggumpalan darah, penting untuk segera mencari bantuan medis.

Anda mungkin juga menyukai

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

Recent News