Inhibitor proteasome adalah andalan pengobatan multiple myeloma. Sejak diperkenalkan lebih dari satu dekade yang lalu, mereka telah sangat meningkatkan prospek orang dengan multiple myeloma.
Terapi obat adalah bagian penting dari pengobatan multiple myeloma (MM).
Proteasome inhibitors (PIs) telah
Ketersediaan PI telah sangat meningkatkan hasil pada orang dengan MM. Para peneliti terus mengembangkan dan mengevaluasi PI baru dalam pengaturan praklinis dan klinis.
Fakta cepat tentang multiple myeloma
- MM adalah jenis kanker darah yang mempengaruhi sel plasma di sumsum tulang Anda. Pelajari lebih lanjut tentang MM.
- Diperkirakan sekitar
35.730 orang akan menerima diagnosis MM di Amerika Serikat pada tahun 2023. - Risiko seumur hidup Anda untuk mengembangkan MM adalah
0,76% . - MM adalah
lebih umum pada orang yang ditetapkan sebagai laki-laki saat lahir daripada mereka yang ditetapkan sebagai perempuan saat lahir. - MM
dua kali lebih umum pada orang kulit hitam Amerika daripada orang kulit putih Amerika . Alasan untuk ini saat ini tidak diketahui. - Faktor risiko MM lainnya meliputi:
- usia yang lebih tua
- kegemukan
- gangguan sel plasma lainnya
- paparan radiasi atau bahan kimia tertentu sebelumnya
- Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun rata-rata untuk MM adalah
59,8% .
Apa itu proteasome inhibitor?
Proteasom adalah kompleks protein besar yang bekerja untuk memecah protein yang tidak dibutuhkan atau salah lipatan di dalam sel. PI bekerja untuk memblokir aktivitas proteasom.
Ketika proteasome tidak berfungsi sebagaimana mestinya, kelebihan protein mulai menumpuk di dalam sel. Ini akhirnya menyebabkan sel Anda mati.
Sel kanker, seperti pada MM, lebih responsif terhadap PI daripada sel sehat. Ini karena sel kanker tumbuh dan membelah lebih cepat, yang berarti mereka memiliki tingkat sintesis dan pembuangan protein yang lebih tinggi.
PI yang saat ini disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk mengobati MM adalah:
- bortezomib (Velcade)
- carfilzomib (Kyprolis)
- ixazomib (Ninlaro)
Inhibitor proteasome baru dan yang akan datang untuk multiple myeloma
Seiring dengan PI yang disetujui saat ini, para peneliti bekerja keras meneliti PI baru untuk digunakan dalam pengobatan MM.
Beberapa contoh PI dengan hasil awal yang menjanjikan adalah
Hasil uji coba yang sangat awal dari PI lisan disebut
Bagaimana inhibitor proteasome membantu mengobati multiple myeloma?
Ketika Anda pertama kali menerima diagnosis MM, PI biasanya digunakan sebagai bagian dari pengobatan kombinasi obat awal. Ini biasanya merupakan perawatan kombinasi yang disebut VRd yang meliputi:
- bortezomib
-
lenalidomide (Revlimid), obat imunomodulator
-
deksametason, kortikosteroid
Bortezomib juga dapat digunakan bersama dengan lenalidomide sebagai terapi pemeliharaan pada orang yang MM berisiko tinggi. Orang dengan MM berisiko tinggi cenderung memiliki penyakit yang lebih agresif dan pandangan yang lebih buruk.
Terapi pemeliharaan adalah perawatan yang mungkin Anda miliki setelah terapi awal Anda berakhir. Ini bertujuan untuk membuat Anda tetap dalam remisi dan mencegah perkembangan MM Anda.
Carfilzomib digunakan ketika MM Anda telah kembali atau obat lain tidak bekerja untuk mengelola MM Anda. Ini dapat diberikan sebagai obat tunggal atau dalam kombinasi dengan deksametason dan mungkin lenalidomide.
Ixazomib juga dapat digunakan bila obat lain belum efektif. Ini diberikan dalam kombinasi dengan lenalidomide dan deksametason.
Bagaimana rasanya menerima inhibitor proteasome untuk multiple myeloma?
Bagaimana Anda menerima PI untuk MM Anda akan bergantung pada PI mana yang Anda resepkan.
Bortezomib (Velcade)
Anda dapat menerima bortezomib dengan dua cara. Ini dapat diberikan sebagai suntikan di bawah kulit Anda (subkutan), atau dapat langsung diinfuskan ke dalam pembuluh darah (intravena).
Seperti banyak obat kanker, bortezomib diberikan dalam siklus. Ini adalah masa perawatan yang diikuti dengan masa istirahat. Waktu istirahat memberikan waktu bagi tubuh Anda untuk pulih. Selama perawatan, Anda mungkin menerima bortezomib
Jumlah pasti siklus bortezomib yang digunakan dalam perawatan awal Anda dapat bervariasi. A
Bortezomib juga digunakan untuk terapi pemeliharaan. Secara umum, terapi pemeliharaan diberikan
Carfilzomib (Kyprolis)
Carfilzomib diberikan secara intravena sekali atau dua kali seminggu. Informasi resep mencatat bahwa itu dapat dilanjutkan sampai MM Anda berkembang atau terjadi efek samping yang tidak dapat diterima.
Ixazomib (Ninlaro)
Ixazomib diminum sebagai kapsul. Anda biasanya meminumnya seminggu sekali selama 3 minggu dan kemudian mengambil cuti seminggu.
Seperti halnya carfilzomib, informasi resep untuk ixazomib mencatat bahwa Anda dapat meminumnya sampai MM Anda berkembang atau Anda memiliki efek samping yang tidak dapat diterima.
Seberapa sukses penghambat proteasome untuk multiple myeloma?
Bortezomib adalah PI pertama yang disetujui oleh FDA pada tahun 2003. Seiring waktu, pengenalan PI dan perawatan MM baru lainnya telah menghasilkan prospek yang lebih baik bagi orang dengan MM.
A
Uji coba fase III tahun 2023 menemukan bahwa kombinasi daratumumab, bortezomib, dan deksametason untuk pengobatan mieloma yang kambuh atau refraktori secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan, bebas perkembangan.
Apa pro dan kontra dari proteasome inhibitor untuk multiple myeloma?
Manfaat utama PI adalah meningkatkan pandangan orang-orang dengan MM. Beberapa PI juga memiliki manfaat tambahan.
Misalnya, bortezomib bisa sangat bermanfaat bagi penderita MM dan masalah ginjal. Selanjutnya, ixazomib diminum dan dapat membantu orang yang mengalami kesulitan pergi ke kantor dokter mereka untuk suntikan atau infus biasa.
Tetapi PI juga dapat memiliki berbagai efek samping yang tidak menyenangkan. Ini bervariasi berdasarkan obat.
Bortezomib (Velcade)
Efek samping bortezomib yang paling umum adalah:
- kelelahan
- mual dan muntah
- diare
- sembelit
- nafsu makan berkurang
- demam
- jumlah darah rendah, yang dapat menyebabkan:
- anemia
- peningkatan risiko infeksi
- lebih mudah memar atau berdarah
- neuropati perifer
- sakit saraf
Carfilzomib (Kyprolis)
Efek samping yang umum dari carfilzomib adalah:
- kelelahan
- mual dan muntah
- diare
- sesak napas
- demam
- jumlah darah rendah
Ixazomib (Ninlaro)
Efek samping ixazomib yang paling umum meliputi:
- mual dan muntah
- diare
- sembelit
- pembengkakan tangan atau kaki
- jumlah darah rendah
- neuropati perifer
Perawatan lain apa yang dapat digunakan untuk multiple myeloma?
Seiring dengan PI, ada perawatan lain yang tersedia untuk MM. Ini termasuk:
- transplantasi sel punca
- kemoterapi
-
imunoterapi, yang dapat meliputi:
- antibodi monoklonal
- obat imunomodulasi
- Terapi sel T CAR
- terapi yang ditargetkan
- kortikosteroid
-
bifosfonat, terapi radiasi, atau pembedahan untuk mengatasi penyakit tulang terkait MM dan komplikasinya
- pengobatan suportif seperti:
- obat yang merangsang produksi sel darah merah
- transfusi darah
- imunoglobulin intravena (IVIG)
- plamapheresis
PI adalah obat yang digunakan untuk mengobati MM. Pengenalan mereka sangat meningkatkan pandangan orang-orang dengan MM. Dengan demikian, mereka saat ini menjadi tulang punggung terapi MM.
Anda dapat menerima PI sebagai bagian dari terapi awal atau sebagai komponen terapi pemeliharaan. PI juga dapat digunakan jika MM Anda kambuh atau tidak merespons obat lain.
Sementara PI memiliki banyak manfaat bagi penderita MM, PI juga dapat memiliki berbagai efek samping. Jika Anda telah menerima diagnosis MM, bicarakan dengan dokter tentang potensi efek samping PI sebelum memulai pengobatan.