Familial hypercholesterolemia (FH) adalah kelainan genetik yang ditandai dengan tingginya kadar kolesterol low-density lipoprotein (LDL) dalam darah Anda. Dokter mengklasifikasikan FH sebagai homozigot (HoFH) atau heterozigot (HeFH), tergantung pada apakah Anda memiliki satu atau dua salinan gen yang menyebabkan FH.
Sementara FH relatif umum, mempengaruhi setidaknya 1 dari 250 orang, subtipe HoFH sangat jarang. Lebih sedikit dari
Artikel ini akan membahas subtipe HoFH yang kurang umum tetapi lebih parah dan bagaimana perbandingannya dengan HeFH.
Apa yang menyebabkan hiperkolesterolemia familial homozigot?
A
Seperti mutasi genetik lainnya, Anda mewarisi FH dari salah satu atau kedua orang tua Anda. Hasil HeFH saat Anda mewarisi gen yang bermutasi dari satu orang tua. Anda memiliki HoFH jika Anda mewarisi gen yang bermutasi dari kedua orang tua.
Memiliki FH berarti tubuh Anda tidak dapat mendaur ulang LDL-C sebagaimana mestinya. Ini meninggalkan kadar LDL-C yang tinggi dalam aliran darah Anda. Kadar LDL-C lebih tinggi di HoFH daripada di HeFH.
Apa faktor risiko hiperkolesterolemia familial homozigot?
Faktor risiko FH termasuk riwayat keluarga dari mutasi gen ini, atau riwayat pribadi atau keluarga dari masalah kolesterol atau penyakit jantung. Anda mungkin berisiko lebih tinggi terkena HoFH jika kedua orang tua Anda membawa mutasi gen terkait.
FH juga umumnya lebih umum pada populasi berikut:
- Afrikaner di Afrika Selatan
-
Yahudi Ashkenazi dari Lituania
- orang Kanada Perancis
- Kristen Lebanon
Hiperkolesterolemia familial homozigot vs. heterozigot
Di bawah ini adalah sekilas bagaimana perbandingan HoFH dengan HeFH:
| HoFH | HeFH | |
|---|---|---|
| Insidensi | Jarang, mempengaruhi |
Sebagian besar kasus FH adalah HeFH |
| Penyebab | Mutasi ganda pada gen reseptor LDL yang Anda warisi dari kedua orang tua | Satu atau beberapa mutasi yang sama yang Anda warisi dari satu orang tua saja |
| kadar LDL-C | Di atas 400 mg/dL | Lebih dari |
| Gejala | Nodul yang terlihat disebut xanthomas
Gejala terkait kardiovaskular, seperti nyeri dada |
Biasanya tidak menimbulkan gejala sampai berkembangnya penyakit jantung
Kemungkinan nyeri dada dan gejala lain dalam kasus penyakit jantung terkait |
| Perlakuan | aferesis LDL
Obat penurun lipid tertentu yang disetujui khusus untuk HoFH |
Obat penurun kolesterol dan suntikan
Kemungkinan aferesis LDL |
Apa saja gejala hiperkolesterolemia familial homozigot?
FH kurang terdiagnosis di sebagian besar negara karena mereka yang terkena mungkin tidak memiliki gejala apa pun sampai mereka mengembangkan penyakit arteri koroner (CAD).
Ketika HeFH menyebabkan gejala, ini biasanya karena perkembangan penyakit jantung. Tanda dan gejala mungkin termasuk:
-
nyeri dada atau ketidaknyamanan
- serangan jantung
-
penyakit pembuluh darah perifer, yang dapat menyebabkan ketidaknyamanan kaki
- stroke
- aneurisma aorta
Orang dengan HoFH juga dapat mengalami gejala di atas dengan CAD yang disebabkan oleh FH. Perbedaan utamanya adalah bahwa gejala-gejala ini mungkin muncul lebih awal dalam kehidupan, dengan penyakit pembuluh darah yang berkembang di masa remaja Anda.
Anak-anak dengan HoFH juga lebih mungkin mengembangkan nodul kulit yang mengandung kolesterol yang disebut xanthomas. Sementara orang dengan HeFH dapat mengembangkan xanthomas di kemudian hari, nodul kekuningan yang menonjol ini dapat muncul pada anak usia dini pada orang dengan HoFH.
Seorang anak dengan HoFH mungkin memiliki xantoma di area berikut:
- tangan
- siku
- lutut
- pantat
Anak-anak dengan HoFH juga dapat mengembangkan arcus kornea pada usia muda. Ini adalah kondisi lain di mana endapan kolesterol menumpuk – dalam hal ini, di sekitar tepi bagian dalam kornea mata Anda.
Bagaimana saya tahu jika saya memiliki hiperkolesterolemia familial homozigot?
HoFH pertama kali dapat diidentifikasi di awal kehidupan karena gejala yang berhubungan dengan jantung atau adanya xanthomas. Satu-satunya cara untuk mengetahui dengan pasti bahwa Anda memiliki kondisi genetik ini adalah dengan menjalani tes.
Seorang dokter dapat menggunakan alat diagnostik berikut:
- pemeriksaan fisik
- evaluasi riwayat medis pribadi dan keluarga
- tes darah untuk kolesterol, dengan fokus pada kadar LDL-C
- tes darah lainnya untuk membantu menyingkirkan kemungkinan penyebab lain dari LDL-C tinggi, termasuk penyakit ginjal dan tiroid
Penting untuk diperhatikan bahwa kadar LDL-C yang ideal adalah kurang dari 100 mg/dL. Dengan HeFH, level Anda mungkin berada dalam kisaran “sangat tinggi” yaitu 190 mg/dL. Tetapi dengan HoFH, kadar LDL-C bisa mencapai 400 mg/dL atau lebih.
Selain itu, dokter dapat menggunakan sistem penilaian, seperti Skor Jaringan Klinik Lipid Belanda, untuk membantu menentukan kemungkinan Anda menderita FH.
Dari sana, satu-satunya cara untuk memastikan secara pasti bahwa Anda memiliki subtipe FH homozigot adalah dengan menjalani pengujian genetik.
Pengujian genetik
Jika Anda memiliki riwayat keluarga FH, penting untuk menjalani tes genetik untuk mengetahui apakah Anda membawa mutasi genetik yang dapat meningkatkan risiko kondisi ini. Semua kerabat tingkat pertama, seperti orang tua, anak, dan saudara kandung, juga
Seorang dokter juga dapat merekomendasikan pengujian genetik jika Anda memiliki riwayat pribadi atau keluarga dari penyakit jantung dini, atau jika saat ini Anda menunjukkan kemungkinan tanda-tanda HoFH, seperti xanthomas atau nyeri dada.
Bagaimana cara mengobati atau mengelola hiperkolesterolemia familial homozigot?
HoFH membutuhkan perawatan agresif sesegera mungkin. Ini akan membantu menurunkan risiko Anda terkena penyakit pembuluh darah serius di usia muda.
Perawatan lini pertama untuk HeFH termasuk obat penurun kolesterol, seperti statin. Namun, perawatan semacam itu jarang efektif pada HoFH karena tingginya kadar kolesterol LDL dalam aliran darah.
Sebagai gantinya, dokter kemungkinan akan merekomendasikan obat yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) khusus untuk mengobati HoFH. Ini termasuk:
-
Penghambat PCSK9: Ini dapat menyebabkan hati Anda untuk menghilangkan kolesterol LDL. Dokter menggunakan penghambat ini khusus untuk orang dengan mutasi genetik PCSK9 yang dikonfirmasi dengan pengujian. Mereka tersedia di
bentuk injeksi . -
Lomitapide (Juxtapid): Ketika digunakan bersama dengan diet rendah lemak, obat penurun lipid ini dapat membantu mengobati HoFH, terutama dalam kasus di mana penyakit jantung mungkin ada. Dokter Anda
secara bertahap dapat meningkat dosis Anda berdasarkan tingkat toleransi Anda. -
Mipomersen (Kynamro): Disetujui oleh FDA untuk HoFH
pada tahun 2013 perawatan suntik ini untuk mereka yang tidak merasakan hasil dari perawatan lainnya.
Perawatan lain yang digunakan dokter untuk mengobati HoFH adalah LDL apheresis, yang menghilangkan kolesterol LDL dari darah melalui sistem yang mirip dengan dialisis ginjal. Untuk hasil terbaik, Anda mungkin perlu mengulangi perawatan ini
Orang dengan HeFH terkadang mengalami apheresis LDL, tetapi hanya jika kadar LDL-C mereka sangat tinggi.
Bagaimana prospek orang dengan hiperkolesterolemia familial homozigot?
Secara umum, HeFH dapat dikelola jika ditemukan dan diobati sejak dini.
Namun, HoFH jauh lebih agresif. Para ahli memperkirakan bahwa tanpa pengobatan yang tepat, anak-anak dengan HoFH dapat berkembang menjadi CAD parah pada usia pertengahan 20-an. Tanpa pengobatan agresif, HoFH memiliki tingkat kematian yang tinggi sebelum usia 30 tahun.
Sebuah studi selama 25 tahun terhadap 133 orang dengan HoFH menunjukkan bahwa pengobatan agresif untuk menurunkan kadar LDL-C secara signifikan meningkatkan pandangan mereka.
HoFH adalah subtipe FH yang langka. Berbeda dengan subtipe HeFH yang lebih umum, HoFH menyebabkan kadar kolesterol LDL yang signifikan dalam darah, biasanya di atas 400 mg/dL. Tanpa pengobatan dini dan agresif, HoFH mungkin mematikan di masa dewasa awal.
Meskipun sifat agresif dari HoFH, tersedia pilihan pengobatan khusus untuk jenis FH ini. Anda juga harus berbicara dengan dokter tentang kemungkinan pengujian genetik jika Anda atau anggota keluarga memiliki riwayat FH atau penyakit jantung dini.
