Apa Gejala Sindrom Sanfilippo?

Apa itu sindrom Sanfilippo?

Sindrom Sanfilippo adalah gangguan penyimpanan lisosom. Artinya, ini memengaruhi enzim yang bertanggung jawab untuk memecah dan mendaur ulang karbohidrat tertentu yang disebut heparan sulfat.

Ketika molekul gula kompleks ini terbentuk pada tingkat tinggi di dalam tubuh, mereka merusak otak dan sistem saraf pusat. Gangguan tersebut juga dapat menyebabkan sejumlah gejala lain, mulai dari pertumbuhan rambut yang berlebihan hingga infeksi telinga kronis dan banyak lagi.

Jenis sindrom Sanfilippo masing-masing disebabkan oleh mutasi pada gen yang berbeda:

• Tipe A: Disebabkan oleh defisiensi heparan-N-sulfatase, tipe A adalah yang paling umum. Ini terjadi pada 1 dari 100.000 kelahiran. Ini adalah bentuk sindrom Sanfilippo yang paling parah.
• Tipe B: Disebabkan oleh defisiensi alpha-N-acetylglucosaminidase, tipe ini juga umum terjadi. Ini terjadi pada 1 dari 200.000 kelahiran.
• Tipe C: Disebabkan oleh defisiensi acetyl-co-alpha-glucosaminide acetyltransferase, tipe ini kurang umum. Ini terjadi pada 1 dari 1,5 juta kelahiran.
• Tipe D: Disebabkan oleh defisiensi N-acetylglucosamine-6-sulfatase, jenis ini juga kurang umum. Ini terjadi pada 1 dari 1 juta kelahiran.

Sindrom Sanfilippo adalah kelainan resesif autosomal. Ini berarti dapat diturunkan secara genetik dari orang tua ke anak-anak selama pembuahan.

Jika kedua orang tua genetik dari seorang anak adalah pembawa sindrom ini, dengan setiap kehamilan mereka memiliki:

• 25% kemungkinan memiliki anak dengan sindrom Sanfilippo
• 50% kemungkinan memiliki anak yang tidak terpengaruh tetapi merupakan pembawa
• 25% kemungkinan memiliki anak yang tidak terpengaruh atau pembawa

Apa saja gejala sindrom Sanfilippo?

Bayi yang lahir dengan sindrom Sanfilippo mungkin tidak memiliki tanda-tanda itu saat lahir. Gejala biasanya dimulai ketika seorang anak berusia antara 2 dan 5 tahun.

Onset dan perkembangan gejala dapat bervariasi berdasarkan pada anak:

• Anak-anak antara usia 1 dan 3 tahun mungkin menunjukkan tanda-tanda awal, yang meliputi keterlambatan perkembangan motorik dan bahasa.
• Anak-anak berusia antara 3 dan 10 tahun mungkin mengalami keterlambatan ini serta masalah tidur dan hiperaktif, agresi, atau masalah perilaku lainnya.
• Anak-anak yang lebih tua selesai 10 tahun mungkin menunjukkan tanda-tanda Sanfilippo lebih lanjut, yang meliputi hilangnya keterampilan motorik dan pencapaian sebelumnya, seperti pelatihan toilet dan keterampilan bahasa. Kejang dan kesulitan berjalan adalah tanda lain pada kelompok usia ini.

Setelah onset awal, sindrom ini bersifat progresif, yang berarti efeknya dapat memburuk seiring berjalannya waktu. Ini mempengaruhi beberapa sistem tubuh, fitur fisik, dan perilaku. Gejala dapat berkisar dari ringan hingga berat dan mengancam jiwa.

Karakter fisik

• Fitur wajah:
  • bibir menebal
  • lidah besar
  • mata yang besar
  • muka datar
  • alis lebat dan gelap
  • gigi dengan jarak yang lebar
• Rambut: hirsutisme (rambut tebal dan pertumbuhan rambut berlebihan)
• Kepala: macrocephaly (kepala yang membesar)
• Tinggi: di bawah rata-rata hingga tinggi rata-rata
• Perut: perut buncit atau menonjol
• Kaki dan kaki:
  • kaki lebar
  • jari kaki melengkung
  • mengetuk lutut

Gejala sistem saraf

Sebagian besar efek sindrom Sanfilippo melibatkan sistem saraf pusat.

Gejalanya meliputi:

• hilangnya kemampuan berbahasa
• hilangnya keterampilan motorik
• demensia yang berkembang dari waktu ke waktu
• kejang
• gangguan gerakan, seperti kesulitan berjalan dan gaya berjalan
• kesulitan tidur dan gangguan tidur; masalah dengan ritme sirkadian

• hidrosefalus (peningkatan cairan di sekitar otak)

• masalah perilaku, seperti:
  • hiperaktif
  • mengamuk
  • agresi fisik

Gejala gastrointestinal

• sering diare

• hepatosplenomegali (pembengkakan hati dan limpa)

• hernia umbilikalis (di dekat pusar) atau hernia inguinalis (di selangkangan)
• masalah metabolisme obat

Gejala muskuloskeletal

• radang sendi
• sakit pinggul
• kelainan struktur panggul
• skoliosis
• sindrom terowongan karpal

• osteoporosis (kehilangan kepadatan tulang dengan peningkatan risiko patah tulang)

Gejala mata

• kesulitan melihat di malam hari atau dalam pencahayaan gelap

• kerusakan retina (reseptor penginderaan cahaya di mata), menyebabkan kehilangan penglihatan
• penglihatan terowongan atau kehilangan penglihatan tepi

Gejala telinga, hidung, dan tenggorokan

• infeksi telinga berulang
• infeksi saluran pernapasan atas berulang

• gangguan pendengaran akibat infeksi

• apnea tidur obstruktif

• pembesaran adenoid dan tonsil

Gejala kardiovaskular

Cacat jantung bawaan adalah tidak seperti biasanya dengan sindrom Sanfilippo seperti halnya dengan bentuk MPS lainnya.

Gejalanya meliputi:

• masalah dengan katup mitral, menyebabkan prolaps katup mitral dan regurgitasi mitral
• masalah dengan katup aorta, menyebabkan prolaps katup aorta dan regurgitasi aorta
• kelainan miokardium, otot-otot di dinding jantung
• blok atrioventrikular (masalah dengan pesan listrik antara ruang atas dan bawah jantung)

Bagaimana sindrom Sanfilippo didiagnosis?

Dokter dapat mendiagnosis sindrom Sanfilippo dengan mengamati gejala dan karakteristik fisik serta memesan tes.

Tes-tes ini mungkin termasuk:

• Tes laboratorium: Ini mungkin pertama-tama melibatkan tes urin (urinalisis) untuk mengukur kadar sulfat heparan dalam urin. Tes darah atau tes kulit selanjutnya dapat mengkonfirmasi hasil dengan mengukur aktivitas enzim.
• Tes pencitraan: Ini mungkin termasuk MRI untuk memeriksa kelainan otak, sinar-X untuk memeriksa tanda-tanda fisik, dan ekokardiogram untuk menentukan kelainan jantung.

Dokter juga dapat mendiagnosis sindrom Sanfilippo sebelum seorang anak lahir dengan tes genetik prenatal. Pilihannya meliputi pengujian amniosentesis dan chorionic villus sampling (CVS).

Bagaimana pengobatan sindrom Sanfilippo?

Tidak ada obat untuk sindrom Sanfilippo. Perawatan difokuskan pada peningkatan kualitas hidup dan mengobati gejala spesifik saat terjadi.

Perawatan juga dapat mencakup terapi fisik, terapi okupasi, dan olahraga untuk membantu masalah persendian dan mobilitas secara keseluruhan.

Perawatan potensial ini sedang dalam uji klinis:

• Terapi gen menggunakan virus untuk memasok salinan normal dari gen abnormal ke tubuh.
• Terapi penggantian enzim menggantikan enzim yang hilang yang diperlukan untuk memecah heparan sulfat.
• Terapi sel punca melibatkan pengambilan sel punca dari sumsum tulang. Sel-sel induk secara khusus dikembangkan untuk memproduksi enzim yang hilang secara berlebihan dan menargetkan sel-sel yang berjalan ke otak. Enzim tersebut kemudian diambil oleh sel-sel otak yang terkena dan mulai mengoreksi penyimpanan ekstra heparan sulfat. (Terapi sel punca untuk Sanfilippo saat ini sedang dalam tahap uji coba pra-klinis.)

Bagaimana prospek anak-anak dengan sindrom Sanfilippo?

Prospek anak-anak dengan sindrom Sanfilippo bergantung pada berbagai faktor, termasuk jenis yang dimiliki anak dan perawatan medis yang diterima anak.

Secara umum, anak-anak mengalami gejala neurologis yang signifikan dan tingkat IQ yang mungkin 50 atau lebih rendah.

Kisaran harapan hidup juga dapat bervariasi. Rata-rata orang dengan sindrom Sanfilippo dapat hidup antara 15 dan 20 tahun. Beberapa orang mungkin hidup sampai usia 30-an atau 40-an. Lainnya, terutama anak-anak dengan Sanfilippo tipe A, mungkin tidak hidup melebihi usia 10 tahun.

Sindrom Sanfilippo adalah kelainan langka yang diturunkan dalam keluarga melalui gen. Sementara gejala tidak muncul saat lahir, mereka berkembang pada masa kanak-kanak dan menyebabkan kemunduran dalam perkembangan serta gejala fisik dan perilaku lainnya.

Para peneliti sedang mengerjakan terapi baru yang dapat mengatasi gen yang diubah atau memulihkan aktivitas enzim yang sehat. Dokter anak Anda dapat membantu menjawab pertanyaan yang Anda miliki tentang gejala anak Anda, kemungkinan pilihan pengobatan, dan dukungan untuk peningkatan kualitas hidup.