Antibodi Monoklonal dan Pencegahan Migrain

Bagaimana cara kerja antibodi monoklonal?

Antibodi monoklonal adalah antibodi berbasis protein yang dapat menempel pada protein lain di dalam tubuh.

Bagaimana ini membantu untuk migrain? Antibodi ini dapat menargetkan dan memblokir jenis protein tertentu yang disebut peptida terkait gen kalsitonin, atau CGRP. Para peneliti telah menemukan CGRP menjadi salah satu sumber utama nyeri migrain.

Selama serangan migrain, CGRP sering dilepaskan di sel saraf otak. Hal ini menyebabkan pembuluh darah melebar dan bagian tertentu dari otak Anda menjadi meradang. Para ahli seperti American Migraine Foundation percaya bahwa respons CGRP menyebabkan rasa sakit fisik akibat migrain bagi kebanyakan orang.

Menggunakan antibodi monoklonal untuk mengurangi efek CGRP dapat menyebabkan lebih sedikit episode nyeri migrain.

Inilah yang dirancang untuk dilakukan oleh obat migrain generasi baru. Sebagai antagonis CGRP, mereka dapat mencegahnya terhubung dengan reseptor rasa sakit dan menyebabkan banyak gejala fisik migrain.

Apakah antibodi monoklonal merupakan bentuk imunoterapi?

Perawatan imunoterapi melibatkan sistem kekebalan Anda, baik dengan menekan atau meningkatkannya, untuk membantu tubuh Anda melawan penyakit dan infeksi. Dokter sering menggunakan antibodi monoklonal sebagai bentuk imunoterapi, terutama untuk mengobati:

• kanker
• penolakan transplantasi organ
• alergi
• artritis reumatoid
• penyakit radang usus

Tetapi antibodi monoklonal digunakan dengan cara yang berbeda untuk mengobati migrain. Penting untuk diketahui bahwa obat ini tidak bekerja pada sistem kekebalan tubuh Anda. Sebaliknya, mereka menargetkan CGRP.

Apakah antibodi monoklonal lebih efektif daripada pengobatan lain?

Studi telah menemukan obat ini sangat efektif:

• Untuk migrain episodik dengan kurang dari 15 hari migrain per bulan, orang yang memakai antibodi monoklonal memiliki 1 hingga 2 hari migrain lebih sedikit dibandingkan dengan plasebo.
• Untuk migrain kronis dengan 15 hari migrain atau lebih per bulan, mereka mengalami 2 hingga 2,5 hari migrain lebih sedikit dibandingkan dengan plasebo.

Cara lain untuk melihat seberapa efektif obat ini adalah dengan melihat berapa banyak orang yang mengalami peningkatan substansial dengan penggunaan. Satu studi 2018 menemukan bahwa 30 persen peserta melihat peningkatan 50 persen pada hari migrain mereka setelah hanya 4 minggu menggunakan Aimovig, salah satu obat anti-CGRP yang paling awal disetujui. Tinjauan tahun 2020 menunjukkan bahwa persentase pasien yang lebih kecil melihat hasil yang lebih baik.

Tapi bagaimana obat ini dibandingkan dengan perawatan pencegahan migrain yang lebih tradisional? Berikut adalah beberapa statistik tentang seberapa baik tiga perawatan pencegahan umum bekerja untuk migrain.

• Obat tekanan darah. Beta-blocker seperti propranolol dan timolol sering diresepkan untuk pencegahan migrain, meskipun obat yang berbeda memiliki hasil yang berbeda. Propranolol biasanya dianggap pengobatan yang paling efektif. Satu Ulasan 2019 menyarankan itu dapat mengurangi migrain episodik hingga 1 hingga 2 sakit kepala per bulan dan migrain kronis hingga 50 persen.
• Antidepresan. Antidepresan trisiklik biasanya diresepkan untuk pencegahan migrain, meskipun a Ulasan 2017 menunjukkan bahwa jenis lain seperti inhibitor reuptake serotonin selektif mungkin sama efektifnya. Ulasan yang sama juga menunjukkan antidepresan trisiklik dapat mengurangi hari migrain hingga 50 persen.
• Obat anti epilepsi. Dokter biasanya meresepkan topiramate (Topamax) sebagai obat pencegahan. Menurut penelitian tahun 2014, tampaknya juga memiliki tingkat penurunan sakit kepala sekitar 50 persen.

Antibodi monoklonal mana yang disetujui untuk mengobati migrain?

Mari kita lihat empat obat suntik yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk migrain.

Erenumab (Aimovig)

Aimovig dulu pertama obat anti-CGRP yang dapat disuntikkan tersedia untuk pasien pada tahun 2018. Ia bekerja dengan mengikatkan diri pada protein CGRP. Ini mencegah mereka memulai rasa sakit dan respons peradangan yang menyebabkan gejala migrain.

Seperti obat suntik lainnya, Aimovig adalah obat pencegahan, bukan obat yang gagal. Itu berarti dapat mengurangi jumlah dan tingkat keparahan sakit kepala migrain yang Anda alami, tetapi tidak akan mengobati sakit kepala yang sudah dalam proses atau meredakan gejala migrain saat itu juga.

Aimovig disuntikkan baik oleh Anda atau pengasuh sebulan sekali ke paha, lengan atas, atau perut. Kebanyakan orang hanya menyuntikkan 1 dosis per bulan, tetapi beberapa mungkin memerlukan atau disetujui untuk 2 dosis per bulan.

Fremanezumab (Ajovy)

Ajovy disuntikkan di bawah kulit dan menghalangi fungsi protein CGRP. Ini adalah pencegahan, bukan obat yang gagal.

Perbedaan utama antara Ajovy dan suntikan lainnya adalah bahwa Ajovy bisa bertahan lama, jadi Anda punya pilihan dalam hal pemberian dosis. Anda dapat menyuntikkan 1 dosis per bulan atau memilih jadwal triwulanan, menyuntikkan 3 dosis terpisah setiap 3 bulan sekali.

Galcanezumab (Emgalitas)

Emgality adalah suntikan lain, meskipun mungkin lebih cenderung menyebabkan efek samping daripada yang lain. Ini adalah suntikan pencegahan yang diminum sebulan sekali di paha, perut, bokong, atau bagian belakang lengan atas Anda.

Emgalitas sedikit berbeda karena dosis pertama Anda disebut dosis pemuatan. Ini berarti Anda mengambil dua kali lipat jumlah Emgality pertama kali dan kemudian turun ke dosis standar pada bulan berikutnya.

Eptinezumab (Vyepti)

Vyepti bekerja dengan cara yang sama seperti tiga suntikan lainnya dalam hal mekanisme. Ini mengikat protein CGRP dan memblokirnya agar tidak menyebabkan respons saraf. Ini juga merupakan obat pencegahan, bukan obat yang gagal.

Tapi Vyepti bukan suntikan. Ini adalah infus intravena (IV) yang diberikan setiap 3 bulan di kantor dokter Anda. Dibutuhkan sekitar 30 menit untuk menerima dosis penuh obat. Kebanyakan orang mengonsumsi Vyepti dosis 100 miligram, tetapi beberapa orang membutuhkan dosis 300 miligram.

Apa efek samping antibodi monoklonal untuk migrain?

Efek samping dari sebagian besar antibodi monoklonal untuk migrain adalah sama. Ada perbedaan kecil di antara keduanya, tetapi secara umum, dokter menganggapnya sama amannya. Obat ini juga cenderung tidak memiliki interaksi yang terdaftar dengan obat resep lain, membuatnya mudah digabungkan dengan terapi migrain lainnya.

Efek samping yang umum

Menurut Migraine Canada, studi klinis menemukan bahwa kemungkinan efek samping meliputi:

• sembelit
• nyeri tempat suntikan
• nyeri otot
• nyeri sendi

Sementara itu, dalam pengaturan klinis yang sebenarnya, efek samping tambahan dicatat. Ini adalah efek yang mungkin dilaporkan oleh kantor dokter Anda jika mereka memiliki pasien yang menggunakan obat ini. Mereka termasuk:

• rambut rontok
• kelelahan
• peningkatan sakit kepala

Ada juga potensi reaksi alergi pada beberapa orang. Beri tahu dokter jika Anda memiliki riwayat alergi terhadap obat.

Satu Ulasan 2017 mengakui bahwa ada beberapa risiko terhadap antibodi monoklonal tetapi sejauh ini, manfaatnya tampak lebih besar daripada risiko tersebut.

Efek samping kardiovaskular

Para ahli masih mendiskusikan efek obat anti CGRP terhadap kesehatan jantung. CGRP memperlebar pembuluh darah, dan obat ini menghalangi proses itu. Ada kekhawatiran bahwa hal ini dapat menyebabkan hipertensi atau bahkan stroke ringan.

Tetapi tinjauan tahun 2020 tidak menemukan bukti bahwa obat anti-CGRP memiliki efek negatif pada jantung. Orang dengan riwayat masalah kardiovaskular tampaknya tidak mengalami peningkatan risiko saat mengonsumsi obat ini.

Efek samping dari obat lain yang digunakan untuk mengobati migrain

Potensi efek samping dari golongan obat yang relatif baru dapat mengintimidasi. Tetapi penting untuk diingat bahwa pengobatan migrain tradisional, yang efektivitasnya mirip dengan obat anti-CGRP, juga memiliki efek samping.

Secara umum, mayoritas orang dapat dengan aman menggunakan antibodi monoklonal untuk migrain. Dokter Anda akan mempertimbangkan seluruh riwayat medis Anda sebelum memutuskan apakah perawatan ini tepat untuk Anda.

Apakah perawatan lain yang mungkin sedang dipelajari?

Antibodi monoklonal adalah cara yang efektif untuk mencegah migrain, tetapi para peneliti sedang mencari kemungkinan pengobatan lain.

Gepants

Gepants juga terapi anti CGRP. Mereka memblokir CGRP pada reseptor nyeri, tetapi bukan obat suntik atau IV.

Mereka biasanya diminum, baik sebagai pil atau tablet yang dapat larut, sehingga bekerja lebih cepat dan tidak bertahan lama di sistem Anda. Hal ini memungkinkan mereka untuk digunakan sebagai obat yang gagal, menghentikan gejala migrain, serta pencegahan.

Gepant pertama disetujui oleh FDA di Desember 2019. Dua gepan yang paling terkenal adalah:

• ubrogepant (Ubrelvy)
• rimegepant (Nurtec ODT)

Hanya ODT Nurtec yang disetujui untuk penggunaan preventif dan gagal.

Secara umum, gepants dapat ditoleransi dengan baik dan menyebabkan sedikit efek samping penelitian 2020.

Uji klinis

Pada tahun 2022, beberapa uji klinis saat ini dalam berbagai fase sedang mencari jalur baru untuk mencegah migrain. Bidang minat meliputi:

• penghambat reseptor polipeptida tipe 1 pengaktif adenilat siklase hipofisis, yang memblokir protein yang memicu nyeri migrain

• ditans, yang saat ini digunakan untuk pengobatan akut tetapi bukan pencegahan

• inhibitor reseptor orexin, yang memblokir jalur di hipotalamus otak
• kallikrein blocker, yang menurunkan produksi protein yang melepaskan CGRP
• ketamin, yang menargetkan glutamat dan serotonin — bahan kimia yang dapat menyebabkan nyeri migrain

Pelajari lebih lanjut tentang uji klinis untuk pencegahan migrain.

Berbeda dengan perawatan migrain di masa lalu — yang dirancang untuk mengobati kondisi medis lainnya — antibodi monoklonal menargetkan nyeri migrain langsung pada sumbernya. Mereka:

• adalah sebagai efektif sebagai, jika tidak lebih efektif daripada, terapi pencegahan migrain tradisional
• tidak berinteraksi dengan banyak obat resep lainnya
• relatif mudah dikelola sendiri

Sementara mereka datang dengan risiko beberapa efek samping ringan, antibodi monoklonal untuk migrain sebagian besar aman untuk digunakan banyak orang, dan manfaatnya seringkali lebih besar daripada risikonya.